Nhiều bộ phim về Sherlock Holmes đã từng được bấm máy và có sức hút với đông đảo khán giả thế giới, sự hấp dẫn của vị thám tử tài danh đã khiến các nhà làm phim Mỹ bấm máy thêm một kịch bản nữa vào năm 2008.
Sau hàng loạt án mạng tàn bạo và sặc mùi cuồng tín xảy ra, thám tử – tham tu tài ba Sherlock Holmes (Robert Downey Jr) và cánh tay phải, bác sỹ John Watson (Jude Law) đã ra tay kịp thời cứu mạng nạn nhân tiếp theo và vạch mặt kẻ thủ ác: Blackwood. Tuy nhiên, đối với kẻ khát máu này, cái chết không hề làm hắn run sợ, mà ngược lại, bản án tử hình thám tử Sherlock Holmes “mang đến” cho hắn còn… giúp hắn mau chóng hoàn thiện mưu đồ hắc ám của mình.
Càng truy đuổi theo những đầu mối, ngài thám tử và vị bác sỹ tài ba càng dấn sâu vào một thế giới được thao túng bởi thế lực hắc ám và đầy rẫy những công cụ khoa học đáng sợ. Và lần này, để giành phần thắng cho cái thiện, những suy luận cực logic đôi khi hoàn toàn vô dụng…